История заболевания болезни Пейрони может быть у каждого мужчины различная. Прогрессирование заболевания может происходить в течение нескольких лет. Если происходит кальцинирование фиброзной бляшки, то угол искривления становится достаточно стабильным.

Ранее описывалось, что болезнь Пейрони является самопроизвольным заболеванием со спонтанным разрешением в большинстве случаев. Однако, это не совсем так. В 1990 году в крупнейшем клиническом исследовании Гелбард установил, что самостоятельно разрешилась фиброзная бляшка без лечения у 13% мужчин, у 40% мужчин состояние оценивалось как прогрессивное, у 47% мужчин изменений не отмечалось. Так как спонтанное резолюция бляшки происходит не у всех мужчин, то при наличии значительных сексуальных нарушениях многие исследователи рекомендуют вмешательство. При этом, чем раньше начато медицинское вмешательство, тем больше вероятность успеха.

Мужчины с болезнью Пейрони могут предъявлять жалобы в любой комбинации из следующих симптомов:

• Боль в половом члене, которая является более выраженной во время эрекции
• Искривление полового члена, которое может проявляться только во время возбуждения  или даже вне состояния эрекции
• Наличие уплотнения (фиброзной бляшки), пальпируемое на ощупь, на стороне искривления полового члена, которая формирует острый угол
• Наличие вогнутости ствола полового члена, как правило, в области фиброзной бляшки (иногда образуется деформация полового члена по типу песочных часов)
• Снижение эректильной дисфункции (либо в результате сниженной ригидности, либо в результате изгиба полового члена).

Симптомы часто коррелируют с прогрессированием болезни Пейрони. Искривление полового члена может иногда достигать максимального угла в 90 градусов, что приводит к эректильной дисфункции и конечно требует коррекции.

Болевой синдром в половом члене может купироваться самостоятельно без терапии. Кроме того, некоторые пациенты отмечают появление боли в половом члене, которая может купироваться еще до формирования фиброзной бляшки или появления искривления. И значительно реже встречается формирование бляшки без появления боли и искривления полового члена.

Болезнь Пейрони условно можно подразделить на острое и хроническое течение. Острая фаза, как правило, длится в течение первых 18-24 месяцев, характеризуется наличием симптомов воспаления, таких как появление болевого синдрома в половом члене, начальные признаки деформации полового члена, и появление узелков на половом члене. Хроническая фаза характеризуется наличием сформированной фиброзной бляшки, часто с кальцификатами, различными степенями искривления полового члена. Нарушение эректильной способности  чаще связано с хронической фазой болезни Пейрони.